北京市科学技术奖候选项目/候选人公示
我单位拟推荐刘桂友教授申报2024年度北京市科学技术奖，特进行公示，公示期：2024年8月2日至2024年8月8日，公示期内如对公示内容有异议，请您向北京脑重大疾病研究院科技与开发办公室反映。
联系人及联系电话：邵海涛，010-83605715。
北京脑重大疾病研究院
2024年8月2日
附：公示内容
一、项目名称：阿尔茨海默病遗传变异的识别研究
二、申报奖项类别：北京市科学技术奖自然科学奖 一等奖或二等奖
三、完成单位：1、首都医科大学；2、暨南大学附属第一医院；3、广东医科大学附属医院；4、深圳市南山区慢性病防治院（深圳市南山区精神卫生中心）。
四、完成人：1、刘桂友；2、李克深；3、赵斌；4、刘盛元。
五、项目简介
阿尔茨海默病（AD）是最常见中枢神经系统退行性疾病，基因组关联研究已发现40多个AD遗传变异。然而，现有研究大都集中于欧美人群样本，且大部分欧美人群AD遗传变异无法解释东亚人群尤其中国人群AD发病风险。因此，识别东亚人群尤其中国人群AD遗传变异是亟待解决的关键科学问题。项目组在国家自然科学基金的资助下，取得以下成果：
1、发现中国人群AD遗传变异，揭示RAGE基因rs2070600变异和XBP1基因rs2269577变异与中国人群AD显著相关，获美国科学院院士正面评价。
纳入中国人群276例AD患者和254例对照，发现与携带RAGE基因rs2070600变异G等位的个体相比，携带A等位的个体AD发病风险增加43.1%；发现与携带XBP1基因rs2269577变异C等位的个体相比，携带G等位的个体AD发病风险增加36.4%。
2、发现东亚人群AD遗传变异，揭示BIN1基因rs744373变异、PICALM基因rs3851179变异、ABCA7基因 rs3764650变异和与东亚人群AD显著相关，获英国医学科学院院士正面评价。
纳入东亚人群1437例AD患者和3545例对照，发现与携带BIN1基因rs744373变异A等位的个体相比，携带G等位的个体AD发病风险增加14%。纳入东亚人群2022 例AD患者和4209例对照，发现与携带PICALM基因rs3851179变异A等位的个体相比，携带G等位的个体AD发病增加14%。纳入东亚人群2143例AD患者和2293例对照，发现与携带ABCA7基因rs3764650变异A等位的个体相比，携带C等位的个体AD发病增加9%。
3、系统描绘了AD遗传变异在东亚和欧美人群中的遗传特征，为精准AD候选基因研究提供了遗传学证据，获美国科学院院士正面评价。
基于欧美人群AD患者和对照，和东亚人群AD患者和对照，系统描绘了BIN1基因rs744373、PICALM基因rs3851179变异、ABCA7基因 rs3764650变异分别在东亚和欧美人群中的遗传特征，阐明群体遗传异质性和纳入人群样本量分别是导致国内外差异的根本原因和次要原因，只有在遗传变异同质性的前提下，欧美人群AD遗传变异才和东亚人群AD风险显著相关，扩大样本量的候选基因研究才有意义，为精准的AD候选基因研究提供了遗传学证据。
5篇代表性论文被Nature Reviews Neuroscience、Nature Reviews Neurology、Nature Reviews Immunology、Nature Metabolism等期刊他引204次。其中，引用者包含“Aβ假说”提出者，拉斯克医学奖获得者，科学突破奖获得者，欧洲大脑奖获得者，美国科学院院士，美国医学科学院院士，美国工程院院士、英国医学科学院院士等国际知名专家。
六、代表性论文列表
1. Li K#, Dai D#, Zhao B*, Yao L*, Yao S, Wang B, Yang Z. Association between the RAGE G82S polymorphism and Alzheimer's disease. J Neural Transm. 2010 Jan;117(1):97-104.
2. Liu SY, Wang W, Cai ZY, Yao LF, Chen ZW, Wang CY, Zhao B*, Li KS*. Polymorphism -116C/G of human X-box-binding protein 1 promoter is associated with risk of Alzheimer's disease. CNS Neurosci Ther. 2013 Apr;19(4):229-34.
3. Liu G#, Zhang S#, Cai Z, Li Y, Cui L, Ma G, Jiang Y, Zhang L, Feng R, Liao M, Chen Z, Zhao B*, Li K*. BIN1 gene rs744373 polymorphism contributes to Alzheimer's disease in East Asian population. Neurosci Lett. 2013 Jun 7;544:47-51.
4. Liu G#, Zhang S#, Cai Z, Ma G, Zhang L, Jiang Y, Feng R, Liao M, Chen Z, Zhao B*, Li K*. PICALM gene rs3851179 polymorphism contributes to Alzheimer's disease in an Asian population. Neuromolecular Med. 2013 Jun;15(2):384-8.
5. Liu G#*, Li F#, Zhang S#, Jiang Y, Ma G, Shang H, Liu J, Feng R, Zhang L, Liao M, Zhao B, Li K*. Analyzing large-scale samples confirms the association between the ABCA7 rs3764650 polymorphism and Alzheimer's disease susceptibility. Mol Neurobiol. 2014 Dec;50(3):757-64.
